地西泮是什么?关于地西泮的详细介绍

创闻科学2020-11-17 12:26:17

地西泮,苯二氮䓬类药物,为中枢抑制剂。具有良好的抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥和肌肉松弛作用。常用于治疗焦虑症、酒精戒断症候群、苯二氮䓬类药物戒断症候群、痉挛、癫痫发作、失眠,和睡眠脚动症。也用于一些外科手术中,促进记忆消失。

理化性质化学名称

1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂䓬-2-酮

分子结构式

分子式

C16H13C1N20

分子量

284.7g/mol

物理性质

白色或类白色的结晶性粉末,无臭,味微苦。在乙醇中溶解,在水中几乎不溶。

药理学

药物效力动力学

地西泮作用于体内抑制性神经递质:γ-氨基丁酸(GABA)的一种受体"GABAA受体复合物"(复合物包含GABA受体,苯二氮䓬类药物受体和一个与GABA受体偶联的氯离子通道)。药物与受体的这种作用诱导GABA受体偶联的氯离子通道加强开放,这样会增加氯离子流入胞内的数量,产生超极化而抑制突触后电位,减少中枢某些重要神经元放电,引起中枢抑制。与酒精,阿片类药物同属于神经抑制剂,可用于缓解酒精的戒断反应,长期使用亦可导致依赖。

①抗焦虑作用:选择性地作用于大脑边缘系统,与中枢苯二氮䓬受体结合而促进GABA的释放或促进突触传递;还通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体,加强GABA与GABAA受体间的作用,促进氯离子内流,提高GABA对中枢神经系统的抑制,增强脑干网状结构受刺激后的皮层和边缘性觉醒反应的抑制和阻断,发挥抗焦虑作用。

②镇静催眠作用:随着使用剂量的加大,地西泮可有镇静及催眠作用,可明显缩短入睡时间,显著延长睡眠持续时间,减少觉醒次数。地西泮主要延长非快动眼睡眠的第二期,明显缩短慢波睡眠,因此可减少发生于此期的夜惊或夜游症,产生近似生理性睡眠。

③抗惊厥、抗癫痫作用:可能由于增强突触前抑制,抑制皮质-丘脑和边缘系统的致痫灶引起癫痫活动的扩散,但不能消除病灶的异常活动。

④中枢性肌肉松弛作用:主要抑制骨髓多突触传出通路和单突触传出通路。地西泮由于具有抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制多突触和单突触反射。

药物代谢动力学

地西泮在口服后,迅速被身体吸收,吸收率高达90%;15min~2.5小时达峰值,T1/2为44-48小时。

肌注吸收慢而不规则,亦不完全,0.5~1.5小时达峰值,4~10天血药浓度达稳态,T1/2为20~70小时,血浆蛋白结合率高达99%。急需发挥疗效时应静脉注射。开始静注后迅速经血流进入中枢神经,作用快,但转移进入其他组织也快,作用消失也快。

地西泮注射液主要经肝脏代谢,主要代谢酶为CYP3A4、2C19,代谢产物有去甲地西泮、去甲羟地西泮、替马西泮和奥沙西泮等,均有不同程度的药理活性,可透过胎盘屏障进入胎儿体内。地西泮注射液有肠肝循环,长期用药有蓄积作用。代谢产物可滞留在血液中数天甚至数周,停药后消除较慢。地西泮主要以代谢物的游离或结合形式经肾排泄,亦可从乳汁排泄。

地西泮

适应症

地西泮① 焦虑症及各种功能性神经症。

② 失眠,尤对焦虑性失眠疗效极佳。

③ 癫痫:可与其他抗癫痫药合用,治疗癫痫大发作或小发作,控制癫痫持续状态时应静脉注射。

④ 各种原因引起的惊厥,如子痫、破伤风、小儿高烧惊厥等。

⑤ 脑血管意外或脊髓损伤性中枢性肌强直或腰肌劳损、内镜检查等所致肌肉痉挛。

⑥ 其他:偏头痛、肌紧张性头痛、呃逆、炎症引起的反射性肌肉痉挛、惊恐症、酒精戒断综合征,还可治疗家族性、老年性和特发性震颤,可用于麻醉前给药。

不良反应

地西泮①本品可致嗜睡、轻微头痛、乏力、运动失调,与剂量有关。老年患者更易出现以上反应。偶见低血压、呼吸抑制、视力模糊、皮疹、尿潴留、忧郁、精神紊乱、白细胞减少。高剂量时少数人出现兴奋不安。

②长期应用可致耐受与依赖性,突然停药可能产生戒断症状。宜从小剂量用起。

药物相互作用

地西泮①与中枢神经系统抑制药(如乙醇、全麻药、可乐定、镇痛药)、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药、三环类抗抑郁药、筒箭毒、三碘季胺酚合用,作用相互增强。

②与抗高血压药和利尿降压药合用,降压药作用增强。

③与地高辛合用,地高辛血药浓度增加。

④与左旋多巴合用,左旋多巴疗效降低。

⑤与影响肝药酶细胞色素P450的药物合用,可发生复杂的相互作用;卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平为肝药酶的诱导剂,可增加本品的消除,使血药浓度降低;异烟肼为肝药酶的抑制剂,可降低本品的消除,使半衰期延长。

使用禁忌

① 对本品或其他苯二氮䓬类药物过敏者禁用。

② 新生儿、妊娠期(尤其是妊娠前3个月与末3个月)、哺乳期妇女禁用。

注意事项

① 青光眼、重症肌无力、粒细胞减少、肝肾功能不全者慎用。

② 驾驶机动车和高空作业人员、老年人、婴儿及体弱患者慎用。老年人剂量减半。

③ 西咪替丁可抑制本品和氯氮卓的排泄,合用时,应注意调整剂量。

④ 酒精能增强本品作用,治疗期间应避免饮酒或含酒精的饮料。

药典(2015版)介绍

地西泮【鉴别】(1)取本品约l0mg,加硫酸3ml,振摇使溶解,在紫外光灯(365nm)下检视,显黄绿色荧光。(2) 取本品,加0.5%硫酸的甲醇溶液制成每lml中含5µg的溶液,照紫外-可见分光光度法(附录IV A)测定,在242nm、284nm与366nm的波长处有最大吸收;在242nm波长处的吸光度约为0.51,在284nm波长处的吸光度约为0.23。(3) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集138图)一致。(4) 取本品20mg,用氧瓶燃烧法(附录Ⅶ C)进行有机破坏,以5%氢氧化钠溶液5ml为吸收液,燃烧完全后,用稀硝酸酸化,并缓缓煮沸2分钟,溶液显氯化物的鉴别反应(附录Ⅲ)。

【检查】 乙醇溶液的澄清度与颜色 取本品0.lg,加乙醇20ml,振摇使溶解,溶液应澄清无色;如显色,与黄色1号标准比色液(附录Ⅸ A第一法)比较,不得更深。氯化物 取本品l.0g,加水50ml,振摇10分钟,滤过,分取滤液25ml,依法检查(附录Ⅶ A ),与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.014% )。有关物质取本品,加甲醇溶解并稀释制成每lml中含lmg的溶液作为供试品溶液;精密量取lml.置200ml 量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录V D ) 试验。用十八垸基硅烷键合珪胶为填充剂;以甲醇-水(70:30)为流动相;检测波长为254nm。理论板数按地西泮峰计算不低于1500。取对照溶液l0µl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各l0µl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照液主峰面积的0.6 倍(0.3%) 。干燥失重 取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5 %( 附录Ⅷ L )。炽灼残渣 不得过0.1%(附录Ⅶ N)。

【含量测定】取本品约0.2g,精密称定,加冰醋酸与醋酐各10ml使溶解,加结晶紫指示液1滴,用髙氯酸滴定液(0.lmol/L) 滴定至溶液显绿色。每lml髙氯酸滴定液(0.lmol/L)相当于28.47mg的C16H13C1N20。

【类别】抗焦虑药、抗惊厥药。

【贮藏】密封保存。